Die Serie handelt vom leichtlebigen Werbejingle-Komponisten Charlie Harper (Charlie Sheen). Er lebte ein sehr freizügiges Leben, hatte stets nur kurze Affären und ist ein grosser Kritiker von langen Beziehungen. Doch sein Leben erfuhr eine grosse Wende als sein Bruder Alan (Jon Cryer) mit seinem Sohn Jake (Angus T. Jones) vor der Tür stand, da sie von Alans Frau Judith (Marin Hinkle) herausgeschmissen wurden. Prompt folgte auch die Scheidung von Alan und Judith und Charlie hat von nun an zwei Dauergäste bei sich in seinem grossen Haus am Strand von Malibu.